لقاح ثوري للسرطان يقتل أورام المخ ويمنعها في نفس الوقت

تم تصميم العلاج الخلوي مزدوج الفعل للقضاء على الأورام الموجودة ، وتدمير الورم الأولي ، وتدريب جهاز المناعة على منع تكرار السرطان.

يستخدم العلماء طريقة جديدة لتحويل الخلايا السرطانية إلى عوامل قوية مضادة للسرطان. في العمل الأخير من مختبر خالد شاه ، ماجستير ، دكتوراه ، في مستشفى بريغهام والنساء، عضو مؤسس في Mass General Brigham Healthcare System ، طور الباحثون نهجًا جديدًا للعلاج بالخلايا للقضاء على الأورام المستقرة ، وتحفيز المناعة على المدى الطويل ، وتدريب جهاز المناعة على منع تكرار السرطان. اختبر الفريق لقاحهم ثنائي المفعول والقاتل للسرطان في نموذج متقدم للفأر لسرطان الدماغ القاتل لسرطان أرومي دبقي ، وحقق نتائج واعدة. تم نشر النتائج علوم الطب الانتقالي.

قال المؤلف المقابل خالد شاه ، حاصل على ماجستير ودكتوراه ، ومدير ونائب رئيس مركز الخلايا الجذعية والعلاج المناعي الانتقالي (CSTI) في القسم: “اتبع فريقنا فكرة بسيطة: أخذ الخلايا السرطانية وتحويلها إلى قاتلة ولقاحات للسرطان”. من جراحة المخ والأعصاب في بريغهام للأبحاث وكلية الطب بجامعة هارفارد ومعهد الخلايا الجذعية بجامعة هارفارد (HSCI). “باستخدام الهندسة الوراثية ، نقوم بإعادة هندسة الخلايا السرطانية لإنشاء نظام علاجي يقتل الخلايا السرطانية ويحفز جهاز المناعة لتدمير الأورام الأولية والوقاية من السرطان.”

طور العلماء استراتيجية علاج ذات شقين عن طريق تحويل الخلايا السرطانية الحية إلى علاج. باستخدام أداة تعديل الجينات CRISPR-Cas9 ، صمم فريق Shaw خلايا الورم الحية وأعاد برمجتها لإطلاق عامل قتل الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم الخلايا السرطانية المهندسة للتعبير عن العوامل التي يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها بسهولة ، وتشفيرها ، وتذكرها ، مما يعزز جهاز المناعة من أجل استجابة طويلة الأمد مضادة للورم. اختبر الفريق خلايا الورم المعاد برمجتها المعززة بتقنية CRISPR والمعتمدة على الهندسة العكسية (ThTC) في سلالات مختلفة من الفئران ، محاكية البيئة المكروية المناعية للإنسان. طور فريق Shaw مفتاح أمان ثنائي الطبقات في الخلية السرطانية ، والذي عند تنشيطه يدمر ThTCs عند الحاجة. الائتمان: كوك تشيونغ سين وخالد شاه

تعد لقاحات السرطان مجالًا نشطًا للبحث للعديد من المختبرات ، لكن النهج الذي اتبعه شو وزملاؤه مختلف. بدلاً من استخدام الخلايا السرطانية الميتة ، يقوم الفريق بتجديد الخلايا السرطانية الحية ، والتي لها ميزة غير عادية. مثل الحمام الزاجل العائد للتزاوج ، تنتقل الخلايا السرطانية الحية لمسافات طويلة عبر الدماغ لتعود إلى موقع الخلايا السرطانية الأخرى. الاستفادة من هذه الخاصية الفريدة ، استخدم فريق شاه أداة تعديل الجينات تسمى CRISPR-Cas9 لهندسة خلايا الورم الحية وإعادة برمجتها لإطلاق عامل قتل الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم الخلايا السرطانية المهندسة للتعبير عن العوامل التي يمكن للجهاز المناعي التعرف عليها بسهولة ، وتشفيرها ، وتذكرها ، وتهيئة الجهاز المناعي لاستجابة طويلة الأمد ضد الورم.

اختبر الفريق الخلايا السرطانية العلاجية المُحسَّنة بتقنية CRISPR والمعتمدة على الهندسة العكسية (ThTC) في سلالات مختلفة من الفئران ، محاكية البيئة المكروية المناعية للإنسان. طور فريق Shaw مفتاح أمان ثنائي الطبقات في الخلية السرطانية ، والذي عند تنشيطه يدمر ThTCs عند الحاجة. كان هذا العلاج بالخلايا مزدوجة المفعول آمنًا ومقبولًا وفعالًا في هذه النماذج ، مما يشير إلى خارطة طريق نحو العلاج. بينما كانت هناك حاجة إلى مزيد من الاختبارات والتطوير ، اختار فريق Shaw هذا النموذج على وجه التحديد واستخدم الخلايا البشرية لتسهيل المسار لترجمة النتائج التي توصلوا إليها إلى أنظمة المريض.

قال شو: “في كل العمل الذي نقوم به في المركز ، حتى لو كان تقنيًا للغاية ، فإننا لا نغفل أبدًا عن المريض”. “يتمثل هدفنا في اتباع نهج مبتكر وقابل للترجمة حتى نتمكن من تطوير لقاح علاجي لقتل السرطان يكون له تأثير دائم على الطب في نهاية المطاف.” لاحظ شو وزملاؤه أن استراتيجية العلاج هذه قابلة للتطبيق على مجموعة واسعة من الأورام الصلبة وأن هناك ما يبرر إجراء مزيد من التحقيقات في تطبيقاتها.

المرجع: Kok-Seong Chen، Clemens Reinshagen، Thijs A. “لقاح قائم على الخلايا السرطانية من نوعين يقتل ويقتل الأورام في وقت واحد” بقلم فان شاك وفيليبو روسينولي وباولو بورجيس وناتاليا كلير سيمدون وبريزا ميندونكا وديفيد وبريزا ميندونكا ورضا كلير سيمدونكا وكوك هسيانغ تشين وكليمنس Reinshagen. Activating antitumor immunity “A.Rriddon، Hiroaki Wakimoto and Khalid Shah، 4 January 2023، علوم الطب الانتقالي.
DOI: 10.1126 / scitranslmed.abo4778

الإفصاحات: يمتلك Shaw أسهمًا وهو عضو في مجلس إدارة AMASA Therapeutics ، التي تطور علاجات السرطان القائمة على الخلايا الجذعية.

التمويل: تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (منحة R01-NS121096).