يرتبط مستقبلات السيروتونين 2C بالسمنة والسلوك المنحرف

ملخص: تلعب الطفرات في جين مستقبلات السيروتونين 2C دورًا مهمًا في السمنة والسلوكيات المختلة في كل من البشر والحيوانات.

مصدر: كلية بايلور للطب

كشفت دراسة تعاونية شملت كلية بايلور للطب وجامعة كامبريدج وكلية الطب بجامعة إكستر عن جين جديد مرتبط بالسمنة والسلوك المنحرف.

تشير الدلائل إلى أن الطفرات النادرة في جين مستقبلات السيروتونين 2C تلعب دورًا في تطوير السمنة والسلوكيات المختلة في نماذج البشر والحيوانات.

النتائج المنشورة في المجلة الطب الطبيعيله آثار تشخيصية وعلاجية.

“السيروتونين مادة كيميائية تنتج في الدماغ تعمل كناقل عصبي ، مما يعني أنها ترسل الرسائل من جزء من الدماغ إلى جزء آخر. ينقل السيروتونين الرسالة عن طريق الارتباط بخلايا الدماغ التي تحمل مستقبلات السيروتونين. وتشارك خلايا الدماغ هذه في مجموعة متنوعة من الوظائف ، بما في ذلك المزاج ، والشهية ، وبعض السلوكيات الاجتماعية.

في الدراسة الحالية ، مختبر Xu و Dr. 1. تعاون مختبر صدف فاروقي لبحث دور مستقبلات السيروتونين 2C ، أحد مستقبلات السيروتونين ، في تنظيم الوزن والسلوك.

من خلال الجمع بين الخبرة الفردية لكل مختبر – الدراسات الأساسية والوراثية على الحيوانات في مختبر Xu وعلم الوراثة البشرية في مختبر فاروقي – تمكن الفريق من إظهار أن مستقبلات السيروتونين 2C هي منظم مهم لوزن الجسم وسلوكيات معينة.

بدأ المشروع باكتشاف أن بعض الأطفال المصابين بالسمنة المفرطة لديهم طفرات أو متغيرات نادرة من جين مستقبلات السيروتونين 2 سي. حدد الباحثون 13 نوعًا مختلفًا مرتبطًا بالسمنة لدى 19 فردًا غير مرتبط بهم. كشف توصيف إضافي للمتغيرات أن 11 منهم يسبب فقدان وظيفة المستقبل.

قال شو: “الأفراد الذين يعانون من متغيرات فقدان الوظيفة يعانون من فرط الأكل ، أو الشهية المفرطة ، ودرجة معينة من سوء السلوك والضعف العاطفي ، مما يشير إلى تغيرات سريعة ومبالغ فيها في كثير من الأحيان في المزاج ، مثل الضحك أو البكاء الذي لا يمكن السيطرة عليه ، أو زيادة التهيج أو الغضب”. .

وجد الباحثون أن النماذج الحيوانية التي تحمل إحدى طفرات فقدان الوظيفة البشرية أصبحت أيضًا بدينة ، مما يؤكد اشتباه الفريق في أن طفرات فقدان الوظيفة في جين مستقبلات السيروتونين 2C متورطة في السمنة.

قال شو “هذا اكتشاف مهم من وجهة نظر التشخيص”. “نوصي بإدراج جين مستقبلات السيروتونين 2 سي في اللوحات الجينية لتشخيص السمنة الشديدة لدى الأطفال.”

بالإضافة إلى ذلك ، حدد الفريق آلية تؤدي من خلالها هذه الطفرات إلى السمنة. قال شو: “وجدنا أن مستقبل السيروتونين 2 سي مطلوب للحفاظ على نشاط إطلاق طبيعي للخلايا العصبية POMC في منطقة ما تحت المهاد”. “عندما يكون للمستقبل طفرة معطلة ، فإن نشاط إطلاق الخلايا العصبية POMC يكون ضعيفًا ، مما يؤدي إلى إفراط الحيوانات في الأكل وتصبح سمينة. النشاط الطبيعي لإطلاق هذه الخلايا العصبية مطلوب لقمع الإفراط في تناول الطعام.”

عمل الباحثون مع نموذج فأر لفحص الارتباط بين طفرات فقدان الوظيفة والسلوك.

قال شو: “لقد أكدنا أن الطفرة أدت إلى تقليل التواصل الاجتماعي وزيادة العدوانية لدى الفئران”. “قبل هذه النتائج ، كان هناك القليل من الأدلة على أن مستقبل السيروتونين 2C كان مطلوبًا للحفاظ على السلوك الطبيعي ومنع العدوان. نحن مهتمون باستكشاف الآلية.

على مستوى الترجمة ، تشير النتائج إلى أن المرضى الذين يصابون بالسمنة بسبب فقدان وظيفة هذا الجين قد يستفيدون من المركبات التي يمكنها تجاوز نقص المستقبلات الطافرة ، مثل السيتيلانوتيد. . ينبغي إجراء مزيد من الدراسات لاختبار هذا النهج.

حول هذا أخبار أبحاث علم الأعصاب

مؤلف: المكتب الصحفي
مصدر: كلية بايلور للطب
اتصال: المكتب الصحفي – كلية بايلور للطب
صورة: تنسب الصورة للباحثين

البحث الأصلي: الوصول المفتوح.
“متغيرات فقدان الوظيفة البشرية في مستقبلات السيروتونين 2C المرتبطة بالسمنة والسلوك غير القادر على التكيفيونغ سو وآخرون. الطب الطبيعي

شاهد المزيد

ملخص

متغيرات فقدان الوظيفة البشرية في مستقبلات السيروتونين 2C المرتبطة بالسمنة والسلوك غير القادر على التكيف

تستخدم مثبطات امتصاص السيروتونين ومنبهات المستقبلات لعلاج السمنة والقلق والاكتئاب.

هنا قمنا بالتحقيق في دور مستقبلات السيروتونين 2C (5-HT)._{2 ج}ص) التحكم في الوزن والسلوك.

باستخدام تسلسل exome لـ 2548 شخصًا يعانون من السمنة المفرطة و 1117 شخصًا خاضعًا للرقابة بدون سمنة ، حددنا 13 نوعًا نادرًا في ترميز الجين 5-HT._{2 ج}ص (HTR2Cفي 19 فردًا غير مرتبط (3 ذكور و 16 إناث).

تسبب أحد عشر متغيرًا في فقدان الوظيفة في خلايا HEK293. كان لدى جميع حاملي المتغيرات فرط الأكل ودرجة ما من السلوك غير القادر على التكيف.

تحقق ذكور الفئران الضاربة فقدانًا للوظائف البشرية HTR2C طور البديل السمنة وانخفاض سلوك الاستكشاف الاجتماعي ؛ تظهر إناث الفئران المتغايرة الزيجوت لنفس المتغير عيوبًا مماثلة مع انخفاض الشدة.

باستخدام 5-HT_{2 ج}وجدنا أن lorcaserin ناهض R أضعف استقطاب الخلايا العصبية بروبيوميلانوكورتين القاتلة الشهية في الفئران. في الختام ، نظهر أن 5-HT_{2 ج}يشارك R في تنظيم شهية الإنسان ووزنه وسلوكه.

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن ناهضات مستقبلات الميلانوكورتين قد تكون فعالة في علاج السمنة الشديدة لدى الناقلين. HTR2C الاختلافات. نوصي بذلك HTR2C يجب تضمين اللوحات الوراثية في تشخيص السمنة الشديدة عند الأطفال.